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有几种万法可以只对疾病区域进行超声造影。第一种方法是利用微气泡外壳固有的化学成分(图3)。例如,白蛋白和脂质外壳的微气泡可以通过表面的中介分子或 者中间调理素附着于表面粘附分子激活的白细胞。脂质外壳的微气泡,可以设计脂质外壳的成分来增加微气泡与白细胞的粘附作用,微气泡造影图像可以判; 定组织炎症反应的部位和程度(图4)。 微气泡在疾病区域选择性存留的第二种方法,是通过激活的白细胞与超声造影剂表面的配体结合而实现。炎症反应的图像,识别内皮细胞的细胞粘附分子(如细胞粘 附分子1(ICAM一1),P选择蛋白等〕的单克隆抗体可以与微气泡的表面或者与主气相接的脂质体相结合。这些微气泡可用于缺血后再灌注损伤的显像,如动 脉粥样硬化性疾病.心脏移植和炎症反应性疾病。定位微气泡造影在临床治疗方面也有一定的应用价值。在一种疾病过程中,通过特殊的微气泡造影剂来调节炎症反 应而探索新的治疗方法很有意义。在动物模型体内试验和临床试验中,新治疗方法的试验均受限于不能定量的评估炎症反应的程度。白细胞图像或者白细胞粘附分子 图像促进了定量评估炎症反应的发展。 血栓图像中,微气泡或者全氟碳合物乳状液都可以与血小板的糖蛋白IIb /llla中介分结合,可以与纤维素结合。这种结合不仅对诊断有用,而日也有潜在的 治疗价值。在血凝块附近,微气泡破裂可以提高治疗效果,甚至可以促进血块的溶解。 最近己经通过把在肿瘤血管表达的而目能被α干扰素识别的抗体或者肽聚糖与微气泡外壳结合,显示新生血管的图像。微气泡造影可用于新生血管的显示,其应用价 值包括肿瘤的早期诊断,评价抗血管形成的肿瘤治疗效果,评价促进缺血性心肌病血管再生的治疗效果。在恶性神经胶质瘤动物模型中,针对αv、β3的靶微气泡 的超声造影图像可以提供肿瘤新生曲管的空间分布信息,还可以检测肿瘤的早期转移(图5)。这些微气泡图像也用干外周血管,用以评估血管再生因子治疗后的血 管重建。再生血管的中介分子图像将会成为促进和测试新治疗措施的一种工具。这种新的治疗措施是设计来减低肿瘤血供;或者增 加冠心病或外周血管缺血疾病的血供。这种超声造影图像无创.花费低、靶目标成像快速(10一15分钟就可以成像),很适合于体内快速扫描。 最近有报道与微气泡有关的治疗措施。以前考虑到的一种治疗措施是用微气泡的破裂来加速血栓熔解。这种用于促进血凝块溶解的高能量物质已经被证明可以穿过血 脑屏障,因此,用于促进局部传递治疗脑组织疾病的药物很有用。另一种更直接的治疗万法是用有效载荷的微气泡。超声介导的基因载荷的微气泡破裂可以促进脂质 和滤过性带菌者的DNA在组织中沉积,促进基因的有效转染。已有一种类似的措施用于传递低聚核着酸。因此,己经将DNA结合到微气泡外壳表面的白蛋白或脂 质。这种超声造影加强基因转染的机制目前还不清楚。最近,体外和体内的研究表明,由于微气泡破裂,附近的细胞表面可以形成短暂的裂孔,也许就促进了 DNA通过血管直接进人细胞。另外,高速压力、释放热能等导致的微环境改变均可增强细胞渗透性而摄取基因。目前,己经将药物装载到微气泡的表面或者表面下 第二 层,或者气泡的核心不用气体而用药物的乳状液。尽管将这些措施应用于定位超声造影传递药物很有前景,但是其临床应用仍有障碍,因为可以放进气泡的药物有效 载荷的数量有一定的限制,药物载荷后微气泡的声学特征会发生改变。
六、概要
造 影超声心动将来的应用也许不仅仅局限于灌注和血管成像。在将来的几年里,细胞和分子成像的方法会得到提高,并用于心血管疾病.肿瘤和炎症性疾病的治疗。将 来随着靶造影剂的精确定位,分子成像可能会应用干显性遗传病的早期诊断和治疗。随着新结合方法和非免疫配体的发展,超声造影的治疗将可应用干临床。造影超 声产生的生物效应提供了其他影像学技术不能提供的唯一机会。微气泡声学摧毁所释放的能量可用于药物或基回传递。在缺血性疾病的动物模型中.可加速血栓的溶 解。现己努力尝试将这些措施应用于临床,即将开创定位超声造影成像治疗疾病的一个新时代
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